Noticias de salud: Un descubrimiento genético ofrece pistas para revertir el daño cerebral causado por el Alzheimer
Por Nancy Lapid
24 sept (Reuters) - ¡Hola, lectores de Health Rounds! Hoy destacamos un descubrimiento con implicaciones potencialmente importantes para la futura investigación y los tratamientos del Alzheimer. También informamos sobre una terapia experimental de Gilead que se muestra muy prometedora contra un tipo de cáncer de sangre difícil de tratar, y sobre un nuevo e interesante método para estudiar las células relacionadas con los trastornos asociados a la edad.
Los efectos del gen del Alzheimer podrían ser reversibles
Los científicos que estudian el factor de riesgo genético más importante de la enfermedad de Alzheimer afirman tener nuevas pistas sobre cómo funciona y cómo sus efectos dañinos en el cerebro podrían revertirse potencialmente.
Los médicos saben desde hace tiempo que los vasos sanguíneos del cerebro se deterioran con la enfermedad de Alzheimer, especialmente en personas portadoras del gen APOE4, pero los mecanismos subyacentes seguían sin estar claros.
De hecho, el APOE4 daña los vasos sanguíneos del cerebro y favorece la acumulación de proteínas anómalas, según han descubierto investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí, en Nueva York.
Lo hace provocando que los pericitos —células que normalmente estabilizan los vasos sanguíneos pequeños— se transformen en células que forman cicatrices, lo que engrosa los vasos y aumenta la acumulación de aglomeraciones de proteínas anormales y mal plegadas conocidas como amiloide, el objetivo de los tratamientos actuales. Estas condiciones pueden comprometer el flujo sanguíneo al cerebro, lo que provoca daño cerebral.
Los investigadores también descubrieron que el bloqueo de una proteína llamada TGF-beta, implicada en la actividad y la reparación de las células de los tejidos, protegía a los pericitos y revertía la degeneración cerebrovascular asociada al gen APOE4 en ratones.
Sus hallazgos se publican en dos artículos independientes en *Cell* (link) y *Cell Stem Cell* (link).
«El daño a los vasos sanguíneos del cerebro no es simplemente una consecuencia tardía de la enfermedad de Alzheimer; es un proceso biológicamente activo causado por el APOE4 que puede ser reversible», afirmó en un comunicado Joel Blanchard, coautor de ambos artículos.
«Estos hallazgos revelan nuevas dianas terapéuticas para preservar la función vascular y limitar la acumulación de amiloide».
La terapia de Gilead se muestra prometedora en un ensayo sobre el mieloma múltiple
Una terapia experimental con células T CAR de Gilead Sciences GILD.O provocó respuestas profundas y duraderas en personas con mieloma múltiple difícil de tratar o recurrente en un ensayo en fase inicial, según informaron los investigadores en *The New England Journal of Medicine* (link).
Los ensayos de fase I están diseñados para evaluar la seguridad, no la eficacia, por lo que estos resultados prometedores deberán confirmarse en ensayos de mayor envergadura.
Sin embargo, los 38 pacientes que recibieron anitocabtagene autoleucel (anito-cel) respondieron al tratamiento, y casi el 80 % alcanzó una respuesta completa, lo que significa que no se detectó cáncer, según indicaron los investigadores.
Muchos de los pacientes experimentaron beneficios duraderos: más de la mitad no mostraba signos de progresión de la enfermedad dos años después y el 65 % seguía con vida al cabo de tres años.
Los efectos secundarios graves de origen inmunológico y neurológico fueron poco frecuentes, y no se notificaron complicaciones neurológicas tardías.
Anito-cel es una terapia con células T CAR dirigida contra el denominado antígeno de maduración de las células B (BCMA), en la que se extraen las células T del sistema inmunitario del paciente y se modifican genéticamente en un laboratorio para que localicen y destruyan las células que expresan BCMA —una proteína presente en grandes cantidades en la superficie de las células del mieloma múltiple— antes de ser reinfundidas.
«Estos han sido unos resultados excelentes para un ensayo de fase I», afirmó en un comunicado el director del estudio, el Dr. Michael Bishop, de UChicago Medicine.
«Incluso con una dosis baja de anito-cel, observamos respuestas completas en la mayoría de los pacientes desde el primer momento, y ningún paciente desarrolló toxicidades graves».
Según los investigadores, anito-cel se está evaluando actualmente en ensayos clínicos de fase II y fase III para confirmar estos hallazgos en poblaciones más amplias de pacientes con mieloma múltiple.
Descubrimiento de células viejas que no mueren cuando deberían
Los investigadores han descubierto una forma no invasiva de identificar y estudiar las células del organismo que contribuyen a trastornos relacionados con la edad, como el cáncer, la degeneración tisular y las enfermedades inflamatorias.
Estas denominadas «células senescentes» han dejado de dividirse y crecer, pero por alguna razón no han muerto, como cabría esperar de las células viejas. En su lugar, experimentan cambios significativos en su forma, sus procesos metabólicos y su actividad génica.
Los métodos anteriores para estudiar estas células las destruían, señalaron los investigadores en un informe del estudio publicado en *Nature Aging* (link).
Mediante una técnica analítica conocida como microscopía Raman, que revela la composición bioquímica de las células sin dañarlas, y analizando la actividad genética de cada célula, los investigadores pudieron identificar «códigos de barras» únicos de las células senescentes.
El estudio se llevó a cabo con células de ratón. Los investigadores están trabajando ahora en adaptarlo para su uso con tejido humano.
«Es posible imaginar que algún día podamos desarrollar un endoscopio capaz de observar el interior del cuerpo e identificar la senescencia celular», afirmó en un comunicado Jeon Woong Kang, del MIT, uno de los autores principales del estudio.
El director del estudio, Peter So, del MIT, señaló que la senescencia «no es solo una condición patológica».
Aunque también puede contribuir a la flacidez de la piel y a la debilidad muscular en las personas mayores, la senescencia celular desempeña funciones beneficiosas fundamentales en el desarrollo embrionario y la regeneración de los tejidos, señalaron los investigadores.
La investigación forma parte de una iniciativa de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) denominada «Red de Senescencia Celular».
«La idea que subyace a la Red de Senescencia Celular de los NIH es adoptar un enfoque muy integral para comprender la senescencia e identificar las células senescentes, ya que desempeña un papel en numerosas condiciones fisiológicas normales y en muchas afecciones patológicas», afirmó So.
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