Un médicament combiné expérimental de Lilly devance Zepbound lors d'un essai clinique sur la perte de poids

par Patrick Wingrove

30 septembre (Reuters) - Eli Lilly LLY.N a déclaré mercredi que son médicament expérimental combiné destiné à la perte de poids avait surpassé son produit phare Zepbound lors d’un essai comparatif direct, intensifiant ainsi la concurrence avec son concurrent danois Novo Nordisk NOVOb.CO pour le développement de nouveaux traitements plus efficaces contre l’obésité.

Le laboratoire pharmaceutique basé à Indianapolis a indiqué que les patients diabétiques recevant la dose la plus élevée d’EloraTZP testée, qui associe le tirzépatide et l’éloralintide (un médicament expérimental), avaient perdu en moyenne 23,3 % de leur poids corporel sur une période de 48 semaines. Ce chiffre est à comparer aux 14,8 % enregistrés chez les patients recevant la dose la plus élevée de Zepbound dans le cadre de l’essai de phase intermédiaire.

Le tirzépatide est le principe actif de Zepbound ainsi que du médicament antidiabétique de Lilly, Mounjaro.

Kenneth Custer, président de la division de santé cardiométabolique de Lilly, a déclaré lors d’une interview qu’il s’attendait à ce que ce médicament combiné offre “le meilleur équilibre entre efficacité, sécurité et tolérance” au sein du portefeuille de produits de Lilly destinés au traitement de l’obésité et par rapport à la concurrence.

Il a souligné que le traitement avait entraîné une perte de poids significative chez les patients diabétiques, un groupe qui, historiquement, rencontre davantage de difficultés à gérer son poids.

M. Custer a indiqué qu’il était possible que cette association entraîne une perte de poids encore plus importante lors d’essais ultérieurs que le retatrutide, un autre médicament expérimental prometteur de Lilly contre l’obésité. Lors d’un essai de phase avancée (link), la dose la plus élevée de retatrutide a entraîné une réduction moyenne du poids pouvant atteindre 28,3 % sur 80 semaines chez des patients non diabétiques.

EloraTZP a également réduit la glycémie, faisant baisser l’HbA1c jusqu’à 2,9 % contre 2,4 % pour le tirzépatide seul, selon les données présentées lors du congrès de l’Association européenne pour l’étude du diabète à Milan.

Au cours de l’essai, les patients ont arrêté de prendre EloraTZP à un taux compris entre 10,8 % et 27 %, en fonction de la gravité de leurs effets indésirables, plusieurs doses ayant été testées. Ce taux est à comparer à un taux d’abandon de 0 % à 10,8 % avec l’eloralintide seul, de 2,9 % pour le tirzépatide et de 16,7 % pour les patients ayant reçu un placebo.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient des troubles gastro-intestinaux légers à modérés, survenant principalement lors de l’augmentation progressive de la dose et plus fréquents dans les groupes recevant l’association que sous l’un ou l’autre des médicaments pris seul, a indiqué la société.

Lors d’une conférence de presse consacrée à ces résultats, Lilly a expliqué que ce taux d’abandon plus élevé était dû au fait que les patients augmentaient simultanément les doses des deux médicaments. La société a ajouté qu’elle allait améliorer les schémas d’augmentation des doses dans le cadre d’essais plus longs, menés en phase avancée.

CONTEXTE CONCURRENTIEL

Ces résultats font monter les enchères dans la lutte qui oppose Lilly et Novo pour conquérir des parts du marché mondial de la perte de poids, dont certains analystes prévoient qu’il atteindra entre 100 et 150 milliards de dollars par an d’ici la fin de la décennie.

Novo est en passe de lancer, au début de l'année prochaine, le premier médicament combiné contre l'obésité, le CagriSema. Les attentes concernant ce médicament ont pris un coup en février lorsqu'il s'est révélé moins efficace que le tirzepatide à forte dose de Lilly lors d'un essai comparatif direct, bien qu'il ait permis une perte de poids moyenne de 23 % sur 84 semaines.

La situation de Novo s’est radicalement inversée par rapport à l’époque où elle dominait le marché grâce à l’arrivée en 2021 du puissant médicament anti-obésité Wegovy, qui avait propulsé sa capitalisation boursière au-delà de 600 milliards de dollars. Les actions du laboratoire danois ont chuté de plus de 70 % par rapport à leurs plus hauts historiques face à la concurrence acharnée de son concurrent américain Lilly.

Les dirigeants d’Eli Lilly ont déclaré qu’il était trop tôt pour déterminer le profil idéal des patients pour leur traitement combiné, mais ont souligné qu’il pourrait convenir aux personnes devant perdre entre 20 % et 30 % de leur poids, ou à celles qui ne parviennent pas à atteindre leurs objectifs avec le Zepbound, en ciblant une voie hormonale liée à la faim et aux pensées liées à la nourriture.

L’eloralintide appartient à une classe de médicaments appelés agonistes sélectifs des récepteurs de l’amyline, qui ciblent une hormone différente de celle du GLP-1 contenu dans le Zepbound.

Dans l’essai EloraTZP à plusieurs bras, mené auprès de 367 adultes obèses ou en surpoids atteints de diabète de type 2 aux États-Unis et en Argentine, l’eloralintide seul a entraîné une perte de poids moyenne de 12,3 % à la deuxième dose la plus élevée testée, et de 11,1 % à la dose la plus élevée, tandis que les participants sous placebo n’ont perdu que 3 %.

La société a indiqué qu’elle prévoyait de lancer des essais de phase avancée pour EloraTZP au quatrième trimestre 2026, tandis que des essais de phase avancée sur l’eloralintide chez des patients obèses ou en surpoids, diabétiques ou non, étaient en cours.

“L’obésité et le diabète de type 2 sont étroitement liés, et nous constatons les avantages potentiels d’une approche ciblant plusieurs voies hormonales pour traiter ces deux pathologies”, a déclaré Liana Billings, chercheuse principale de l’étude.

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